前項でsubcutaneous belimumab（ベリムマブの皮下注射）の初期のRCTを勉強しました。
https://oiwarheumatology.hatenablog.com/entry/2020/07/06/223000
この度はそのサブ解析です。同じRCTなので、批判的吟味は前項にゆずるとして、この度は抗dsDNA+低補体血症のSLE患者に限った場合の有効性を見てみたいと思います。
Efficacy and Safety of Subcutaneous Belimumab in Anti-Double-Stranded DNA-Positive, Hypocomplementemic Patients With Systemic Lupus Erythematosus
Doria A, et al. Arthritis Rheumatol. 2018 Aug;70(8):1256-1264.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29671280/
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/art.40511
Objective: baselineで低補体血症(C3 <90 mg/dl and/or C4 <10 mg/dl)と抗dsDNA抗体(≥30 IU/ml)を有するSLE患者のsubsetにおいて、ヒト型の抗BLyS免疫グロブリンmonoclonal抗体、belimumabの効果と安全性を評価すること
Methods:このphaseIII、DBRCT (BEL112341; ClinicalTrials.gov identifier: NCT01484496)において中等度―重症SLE（SELENA-SLEDAI≧8点）の患者が52wkのSLEの標準治療に加えSC belimumab 200mg/wまたはplaceboに2:1に無作為割り付けられた。primary end pointは52週時のSLE Responder Index 4 (SRI-4) response。Secondary end pointsは重症再燃までの時間とステロイド量の減量(weeks 40-52)。安全性は全ての経過で評価された。
Results: intent-to-treat (ITT) population は836例で、356例がﾍﾞｰｽﾗｲﾝで低補体血症と抗dsDNA抗体陽性であった（108 placebo vs 248 SC belimumab）。プラセボに比べbelimumab群はSRI-4 respondersが多く(47.2% versus 64.6%; P = 0.0014)、 SELENA-SLEDAI flare index に基づく重症再燃が少なかった(31.5% vs 14.1%)、weeks 40-52のステロイド量を≥25% to ≤7.5 mg/dayまで減量できた患者の割合が多かった(11.4% versus 20.7%; P = 0.0844). 有害事象は同等であった。
Conclusion:私たちの結果は低補体血症と抗dsDNA抗体陽性のSLE患者はSC belimumab 200 mg/wはplaceboとくらべ有意にSRI-4 responseを改善し、重症再燃の発生率を減らし、ステロイド量を減らした。全体のITT populationと比べても利益が大きい傾向があった。有害事象はbelimumabの既知の安全性プロフィールに一致するものであった。
Figure 2.
A, SRI-4 response over time in the patients treated with placebo (n = 108) and those t/w SC belimumab 200 mg (n = 248).
(* = P ≤ 0.05; † = P ≤ 0.01; ‡ = P ≤ 0.001; § = P ≤ 0.0001, versus placebo.)
B, Post hoc analysis of SRI-5 through SRI-8 response over time in the patients treated with placebo (n = 108) and those treated with SC belimumab 200 mg (n = 246).
(The definitions of SRI-5 through SRI-8 were the same as that of SRI-4, except with increasingly higher thresholds for SELENA-SLEDAI score reduction (5–8 points).
* = P ≤ 0.05; † = P ≤ 0.01; ‡ = P ≤ 0.001; § = P ≤ 0.0001, versus placebo.)
Figure 3. Time to first severe flare according to the SELENA-SLEDAI flare index (SFI) in the placebo and belimumab groups.
Table 3. Summary of AEs
＜リウマトロジストのコメント＞
SRI4は64.6% vs 47.2% (P = 0.0014)で達成されましたので、NNT=100/(64.6-47.2)=5.7→52wk＝１年で6人ということになり、先のRCTの8人と比べると（抗dsDNA+低補体の患者さんにとっては）割が合う治療ということになります。
重症再燃の予防効果についても、NNT=100/(31.5-14.1)=5.7→これまた1年で6人でした。
weeks 40-52＝約9-12ヶ月後のステロイド量を≥25%以上減らして、かつ≤7.5 mg/dayまで減量できた患者の割合も多い傾向が見られました（20.7% vs 11.4%; P = 0.0844)。こちらは有意差がつかなかったようですが。
