MTX使用に関する国際的な推奨です。MTXの開始量（10-15mg/w）、目標投与量（20-30mg/w）が日本（10-12mg/wまたは16mg/w）よりも多いだけではなく、増量スピード（2-4w毎に5㎎ずつ）も日本より随分早いです。
Table 2. Multinational recommendations forthe use of methotrexate in RA and other rheumatic disorders
1 The work-up for patients startingmethotrexate should include clinical assessment of risk factors formethotrexate toxicity (including alcohol intake), patient education, AST, ALT,albumin, CBC, creatinine, chest x ray (obtained within the previous year);consider serology for HIV, hepatitis B/C, blood fasting glucose, lipid profileand pregnancy test.
4 C 8.2 (1.9)
MTXを開始した患者のwork-upにはアルコール摂取を含むMTX毒性の危険因子の臨床的評価、患者教育、AST,ALT, Albumin, CBC, creatinine, 胸部X線（1年以内に撮像された）；HIV、B・C型肝炎、空腹時の血糖値、脂質、妊娠検査
2 Oral methotrexate should be started at 10–15 mg/week, with escalation of 5 mg every 2–4 weeks up to 20– 30 mg/week,depending on clinical response and tolerability; parenteral administrationshould be considered in the case of inadequate clinical response orintolerance.
2b B 7.8 (2.6)
経口MTXは10-15mg/wで開始され、臨床的改善と耐用性に応じて20-30mg/wkまで2-4wks毎に5mgずつ増量されるべきである；非経口投与は臨床的な効果不十分例や不耐の場合に考慮されるべきである。
3 Prescription of at least 5 mg folic acidper week with methotrexate therapy is strongly recommended.
1a– A 7.5 (2.7)
MTX治療に伴い少なくとも5mgwkの葉酸の処方が強く勧められる。
4 When starting methotrexate or increasingthe dose, ALT with or without AST, creatinine and CBC should be performed every1–1.5 months until a stable dose is reached and every 1–3 months thereafter;clinical assessment for side effects and risk factors should be performed ateach visit.
4 C 8.1 (2.1)
MTXを開始する際、あるいは増量する際は安定した投与量に到達するまでALT、±ALT、クレアチニン、CBCを1-1.5ヶ月毎に、その後は3ヶ月毎に施行されるべきである。副作用と危険因子の臨床的評価は受診の度に評価されるべきである。
5 Methotrexate should be stopped if thereis a confirmed increase in ALT/AST greater than three times the ULN, but may bereinstituted at a lower dose following normalisation. If the ALT/AST levels arepersistently elevated up to three times the ULN, the dose of methotrexateshould be adjusted; diagnostic procedures should be considered in the case ofpersistently elevated ALT/AST more than three times the ULN afterdiscontinuation.
2b C 7.4 (2.3)
MTXはALT/ASTがULNの3倍よりも高い値となった場合は中止すべきである。しかし正常化した後にはより低い量で再開してよい。もしALT/ASTがULNの3倍まで上昇するのであれば、MTXの調整をすべし；診断的手続きは中止後も＞ULN3倍のALT/AST上昇が持続する場合考慮されるべきである。
6 Based on its acceptable safety profile,methotrexate is appropriate for long-term use.
2b B 8.7 (1.9)
認容される安全性プロフィールに基づき、MTXは長期の使用に適している。
7 In DMARD-naive patients the balance ofthe efficacy/toxicity favours methotrexate monotherapy over combination withother conventional DMARD; methotrexate should be considered as the anchor forcombination therapy when methotrexate monotherapy does not achieve diseasecontrol.
1a– A 8.3 (2.1)
DMARD-naïveの患者において効果と安全性のバランスはその他の従来型DMARDに比べMTX単剤が好ましい；MTXは単剤でコントロールができない場合、併用療法のアンカードラッグとして考慮すべきである。
8 Methotrexate, as a steroid-sparing agent,is recommended in giant-cell arteritis and polymyalgia rheumatica and can beconsidered in patients with systemic lupus erythematosus or (juvenile)dermatomyositis.
1b B 7.7 (2.1)
9 Methotrexate can be safely continued inthe perioperative period in RA patients undergoing elective orthopaedicsurgery.
1b B 8.8 (1.9)
MTXは選択的な整形外科的な手術を行うRA患者において周術期にも安全に使用できる。
10 Methotrexate should not be used for atleast 3 months before planned pregnancy for men and women and should not beused during pregnancy or breast feeding.
4 C 8.2 (2.7)
MTXは男女にとって計画的な妊娠の少なくとも3ヶ月は使用すべきではあない。妊娠中または授乳中は使用すべきではない。
