リウマチ膠原病のQ&A

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MepolizumabのRCT（批判的吟味）

EGPA(ﾁｬｰｸﾞｽﾄﾗｳｽ)

Mepolizumab or Placebo for EosinophilicGranulomatosis with Polyangiitis.

Wechsler ME, et al. 

N Engl J Med. 2017 May18;376(20):1921-1932


Abstract
BACKGROUND:
EGPAは好酸球性血管炎だ。Mepolizumabは抗IL5モノクローナル抗体で、好酸球数を減らし、EGPAの治療で役割があるかもしれない。
METHODS:

このphase3の二重盲検比較試験において4wk以上安定PSL/PSNを内服中のrelapsingor refractory EGPA患者を52wkのstandardcareに加えMepolizumab 300㎎ sc/4wkとプラセボに無作為割り付けをした。二つのプライマリエンドポイントは分類定量に応じた52wkにおける累積寛解期間(wk)とw36and w48の両時点での寛解の患者の割合。セカンダリエンドポイントとして最初の再発までの期間、48-52wkの間の平均GC投与量。年間再発率と安全性も評価した。

RESULTS:

合計136例がRandomizationを受け、68例がMep、、68例がplに割り付けられた。Mepは有意に多い累積寛解期間(wk)を達成した(累積寛解≥24wkは28% vs. 3%; OR, 5.91; 95%CI, 2.68-13.03; P<0.001)。またw36+w48の両時点での寛解も多かった (32% vs. 3%; OR, 16.74;95% CI, 3.61-77.56; P<0.001)。寛解はMepの47%で達成されず、plでは81%で達成されなかった。年間再発率はMepで1.14、plで2.27 (rate ratio, 0.50; 95% CI, 0.36-0.70; P<0.001). Mepの44%（Plの7%）が48-52wkの平均PSL/PSN量≤4mg (OR, 0.20; 95% CI,0.09 to 0.41; P<0.001)。安全性プロフィールは過去の研究と同様だった。

CONCLUSIONS:
EGPA患者においてMepの寛解は有意に長い期間週数であり、また有意に高い割合で達成され、ステロイド減量を可能にした。それでしてもプロトコールで定義された寛解を達成したのはMepで約半数であった。
 
＜批判的吟味＞
中央割り付けのランダム化比較試験
 
ベースラインはいくつかの差がみられた（有意差検定はされていない）
①BVAS>0即ち元々活動性があった割合はMep 54% vs pl 71%とplで多い。
②免疫抑制剤が入っている割合は60% vs 46%とMepoで多い。
③心筋症・肺胞出血はMepoで多い。
④refractory disはplで多い
※しかしちゃんとRandomizationしたRCTではTable1の比較はしないという見解もある（ここの群間の差についてDiscussion、Limitationで触れてほしかったかな....）
 
ITT解析；追跡率は126/136=92.6%。
 
二重盲検；患者と治療者の盲検化がなされている。
 
サンプルサイズの計算；イベント発生率：25 vs 54%を想定してp<0.05を有意水準としたときの検出パワー90%で計算された；各群65例のところを68例ずつ登録されたので十分。
 
結果の評価
52wkにおける累積寛解達成≥24wkはMep28%、pl3%（これからの計算のため非累積寛解≥24wkをアウトカムに変えます；でも同じことです）
→累積寛解≥24wkの非達成はMep 72%(49/68)、pl 97%(66/68)

→こちらでRRRを計算すると、RR=(49/68)/(66/68)=0.7424→RRR=0.26

ARR=0.970588 - 0.720588=0.25→NNT=4（ぴったり4）
∴Mepは52wkの累積寛解≥24wkに対するNNTは4、RRR=26%
 

w36+w48の寛解の達成はMep32%(22/68)、pl 3％(2/68)

→非達成は68%(46/68)、97%(66/68)
→RR=(46/68)/ (66/68)=0.6969→RRR=0.30
　ARR=(66/68) - (46/68)=0.29411→NNT=1/0.29=3.44→NNT=4
∴Mepはw36+w48の寛解達成に対するNNTは4、RRR=30%

 

 

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