DRIVE試験；デノスマブはRAの骨破壊を抑制する

Effect of denosumab on Japanese patientswith rheumatoid arthritis: a dose-response study of AMG 162 (Denosumab) inpatients with RheumatoId arthritis on methotrexate to Validate inhibitoryeffect on bone Erosion (DRIVE)-a 12-month, multicentre, randomised,double-blind, placebo-controlled, phase II clinical trial.

Takeuchi T, Tanaka Y, et al.

Ann Rheum Dis. 2016 Jun;75(6):983-90.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26585988

ABSTRACT

Objectives

日本人RA患者においてreceptoractivator of nuclear factor kappa B (RANK) ligand (RANKL)に対する完全ヒト型ﾓﾉｸﾛｰﾅﾙ抗体である、Denosumabの効果と安全性を調べること。

Methodsこの多施設のplacebo-controlled randomized phase II studyにおいて6ヶ月から5年以内の350例がｽﾃﾛｲﾄﾞ使用とリウマトイド因子の状態によって層別化されてランダムにプラセボの皮下注射、デノスマブ60mg6ヶ月毎 (Q6M), 3ヶ月毎 (Q3M)、2ヶ月毎Q2M)に割り付けされた。試験期間中、基本的に全例がMTX治療を続け、カルシウムとビタミンDを内服した。最初のエンドポイントはベースラインから12か月までの修正されたシャープ骨びらんスコア。

Results

Denosumabはﾌﾟﾗｾﾎﾞに比べ12か月後の骨びらんの進行を有意に抑えた。ベースラインから12か月後の修正されたシャープ骨びらんスコアの平均変化はﾌﾟﾗｾﾎﾞ0.99, Q6M 0.27 (compared with placebo, p=0.0082), Q3M 0.14(p=0.0036)、Q2M 0.09 (p<0.0001)。過去の試験に示されたようにdenosumabは骨密度を増加させた。Denosumabとﾌﾟﾗｾﾎﾞの安全性ﾌﾟﾛﾌｧｲﾙにおいて違いはなかった。

Conclusions

denosumabをMTXに追加することは骨破壊のリスクが高いRA患者において新たなオプションンとして可能性を有する。

Trial registration number JapicCTI-101263

Figure 2 X線におけるvand der Heijde-modified Sharp scoreのベースラインから12か月後の変化の平均

(A) Modified Sharp erosion score.

(B)Modified Sharp joint space narrowing score.

Nは調査物質を1回以上投与されベースラインともう1回ベースライン後のX線スコアの評価を受けた患者の数。Mean (95% CI)。

データの欠損はlinear extrapolation/interpolationを用いて推定された。

*p<0.025 vs placebo, Shirley–Williams testwith α=0.025 one-sided versus placebo.

(B) 高用量Q2Mのスコア変化は統計学的に有意ではなかったため、以降の統計学的比較を行っていない。

Q2M, every 2 months; Q3M, every 3 months;Q6M, every 6 months.

Figure 3

ベースラインから12ヶ月の時点におけるCumulative probability plots

(A) Modified Sharp erosion score.

(B) Modified Sharp joint space narrowingscore.

Nは1回以上調査物質を投与され、ベースラインとその後少なくとも1回のX線スコアの評価を受けた患者数

Q2M, every 2 months; Q3M, every 3 months;Q6M, every 6 months.

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