FVSGによるCHUSPAN；CSSバージョン - リウマチ膠原病のQ&A

French vasculitis study group（FVSG）とは世界をリードするﾌﾗﾝｽのｸﾞﾙｰﾌﾟです。その名の通り、血管炎の臨床試験を行っています。

http://www.vascularites.org/

Five factors scoreを提唱したのも彼らです。

この度はFVSGによるCHUSPAN(Coordination for PAN and CSS)をご紹介します。

①Churg-Straussで予後不良因子のない場合

②Churg-Straussで予後不良因子のある場合

③PAN+MPAで予後不良因子のない場合

④PAN+MPAで予後不良因子のある場合

http://blogs.yahoo.co.jp/oiwarheumatology/15447698.html

の4つのシチュエーションに対するStrategyを評価したRCTです。

この度はCSSバージョンをまとめます。

とくにChurgの予後不良因子のある場合のRCTでは、

「IVCYを6回やっても再発は多い→12回が最適かどうかは分からないが、寛解導入後の維持療法は必要である」という命題を提案した大切な臨床試験です。

①　予後不良因子を有さないCSS

Treatment of Churg-Strauss syndrome withoutpoor-prognosis factors: a multicenter, prospective, randomized, open-labelstudy of seventy-two patients.

Ribi C, Cohen P, Pagnoux C, Mahr A, ArèneJP, Lauque D, Puéchal X, Letellier P, Delaval P, Cordier JF, Guillevin L;French Vasculitis Study Group.

Arthritis Rheum. 2008 Feb;58(2):586-94.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18240234

Objective.

Five-Factors Score (FFS)で定義される予後不良因子を有さないChurg-Strauss syndrome (CSS)の患者における第一選択薬としての全身性ステロイド療法(CS)の効果を調べること。

治療失敗または再発例に対して追加する免疫抑制療法として、経口ｱｻﾞｱﾁｵﾌﾟﾘﾝ(AZA)vs 静注ﾊﾟﾙｽｼｸﾛﾌｫｽﾌｧﾐﾄﾞ(CYC)を比較すること。

Methods.

この多施設前向き無作為化Open-label trialは新規に診断されステロイド剤で治療されたFFS0のCSSを含んだ。治療失敗か再発時に患者は6ヶ月のAZAまたはCYC6ﾊﾟﾙｽを受けるかに無作為に割り付けられた。解析はintent-to-treat strategyで行われた。

Results. ﾌｫﾛｰ期間の平均±SDは 56.2±31.7ヶ月。72例ののうち93%がCSのみで寛解を達成し、35%が再発をし、主に最初の1年以内の再発であった。治療失敗か再発のために免疫抑制剤の追加に割り付けられた19例のうち、AZAを投与された10例中５例、CYCを投与された9例中7例が寛解した。その差に統計学的有意差はなかった。全例における1年後、5年後の生存率は各100%と97%。ﾌｫﾛｰ終了時に寛解にあった79%が少量CSを要した。主に呼吸器疾患をｺﾝﾄﾛｰﾙするために。CSに関連する副作用は72例の31%に見られた。

Conclusion.

FFS0のCSSの患者のうち生存率は素晴らしく、FFSに予後を予測する価値があることを確認した。第一選択であるCSによる治療はほとんどの患者で寛解をもたらしたが、再発は頻繁だった。1/3が追加の免疫抑制剤を要した。AZAまたはﾊﾟﾙｽCYCはCS耐性の疾患やMajor relaseに対して同等に有効であった。長期の間、ほとんどの患者は経口CSを投与されており、CS関連の副作用が高率であることを説明しうるかもしれなかった。

②　予後不良因子を有するCSS

Churg-Strauss syndrome with poor-prognosisfactors: A prospective multicenter trial comparing glucocorticoids and six ortwelve cyclophosphamide pulses in forty-eight patients.

Cohen P, Pagnoux C, Mahr A, Arène JP,Mouthon L, Le Guern V, André MH, Gayraud M, Jayne D, Blöckmans D, Cordier JF,Guillevin L; French Vasculitis Study Group.

Arthritis Rheum. 2007 May 15;57(4):686-93.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17471546

OBJECTIVE:

重症CSSの治療として長期CYC併用と短期CYC併用を比較する。

METHODS:

この多施設前向き試験はﾍﾞｰｽﾗｲﾝで一つ以上の予後不良因子を有する48例をｽﾃﾛｲﾄﾞおよび12回または6回の静注CYCﾊﾟﾙｽ療法で治療した。

RESULTS:

8年後、完全寛解率と重症の副作用は両群間で同等。全体の再発は12回と6回で差はなかったが (P = 0.07)、軽症再発の数を考慮するとこの差は統計学的に有意になった (P < 0.02)。登録数の全てを達成できなかったが、この研究は12回のレジメンの優位性が分かったことを受け、途中で中断された。

CONCLUSION:

私たちの結論は重症CSSを管理する上でCYC12パルスが6パルスよりも良いということだ。治療の理想的な期間はまだ分からないままであるが。

（本文より）

経過観察期間の平均42.5ヶ月でKaplan-Meier法で解析したところ、疾患なし生存率は12パルス群で有意に高く (P＜0.015)、イベントフリー生存率（失敗、死亡、再発、重症副作用がないこと）は12パルス群で高い傾向があった(P=0.07) (Figure 1)。そのため、12パルス群において再発のかずが少なかったこと、110例の割り付けのゴールが合理的な時間において達成されなかったことから、この試験を途中で中止する決断をして、12パルスが疾患なし生存で優れていると結論づけた。

ｐｓ；↓でEGPA診断に関するreviewを執筆させていただきました！