抗ARS抗体は2014年4月より保険適応が通りました。結果は1週間で分かります。
経験を積めば、抗ARS抗体陽性が判明するまでにこの病気を疑うことは難しくないと思います。↑の症状を探していくのです。
MDA-5は日単位で対応しなければなりませんが、一般には測定できないのです。専門的な施設に依頼しますが、結果が分かるのはずいぶん先になります。それまでに、Acute or subacute IPのCADM、皮膚潰瘍というパターン認識でもって、治療を開始するのです。CT所見も重要です。
さて、2013年6月、皮膚筋炎の間質性肺炎にタクロリムスの保険適応が認められました。
しかし、抗ARS抗体症候群（Chronic IP）ではn=13の比較的まとまったシリーズの報告があるのです。
添付文書上、0.075mg/kgでトラフ値を5-10ng/Lに維持するよう調節するとありますが、このシリーズの報告は参考になるでしょうか。
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Treatment of antisynthetase-associated interstitial lung disease with tacrolimus.
Arthritis Rheum. 2005 Aug;52(8):2439-46.
Abstract
OBJECTIVE:
METHODS:
我々のIIMのコホート536例のうち、抗ARS抗体を有する98例が特定された。1992年から2003年の間タクロリムスで治療された抗aARS抗体関連の間質性肺炎15例のカルテをretrospectiveにレビューした。肺のパラメーターの反応にはFVC、FEV1.0、DLCOが含まれた。徒手筋力検査、CK、ステロイドの投与量を筋炎の改善を評価するために用いた。タクロリムスの臨床的な反応を評価するために、時間の多項式を考慮したランダム係数モデルを用いた。
RESULTS:
純粋な間質性肺炎を有した1例を除く全例がIIMのDefinite or probableの例。タクロリムスを3ヶ月未満内服した2例とそのデータは解析しなかった。残り13例において、発症の平均年齢は46.9歳。肺疾患の平均期間は14.7ヶ月。12例はヒスチジルトランスファーRNA合成酵素に対する自己抗体（抗Jo-1抗体）、1例はアラニルトランスファーRNA合成酵素に対する自己抗体（抗PL12抗体）を有した。患者は平均51.2ヶ月タクロリムスを内服した。測定された肺のパラメーター全てにおいて有意な改善が見られた。血清CK値は有意に低下し、10例は筋力が改善するか正常な筋力を維持した。統計学的に有意なステロイドの減量が見られた。
CONCLUSION:
タクロリムスは、抗ARS抗体陽性患者における筋炎の難治性ILDを管理する上でよく耐用され、有効な治療法である。
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気になったところだけ、かいつまんで訳します。
Q1. タクロリムスの投与量は？
Patients and methods-Tacrolimus treatment.
A. 53.3kg なら4mg（朝2mg、夕2mg）、66.6kgなら5mg（2.5mg-2.5mg）、80kgなら6mg（3mg-3mg）になります。トラフ値が日本の添付文書の5–10 ng/mlよりも高めかもしれませんが、そこは大きな差ではないでしょう。
Q2. Tacと同時に併用されたステロイドの量は？（高用量で用いたのか、増量せずに用いたのか）
Methodに適当な記載なし。Retrospective chart reviewだから当然か。
Discussionに関連する記載があったので訳しておきます。
Q3. 15例のうち、解析されなかった2例の経過は？（Tacで改善せずにスイッチされたのではないか？それなら、効果のあった13例のみ解析するのは適切でない）
Results
15例中12例がJo-1抗体でProbable or definiteのPM/DM。1例は抗PL-12抗体のILDでその他の抗ARS抗体症候群の所見を有したが、3年以上、筋炎の所見はなかった。抗PL-7抗体の患者2例はともにタクロリムスを3ヶ月未満内服しており、この解析から除外された。1例はタクロリムスを開始された後すぐに同期を訴え、継続を拒否した。もう一例は末期の肺線維症を有し、タクロリムスはレスキューとして用いられ、1ヶ月も使わなかった。
A. 3ヶ月未満使用され、解析から除外された2例はタクロリムスが無効で中止したというわけではなかった。
Q3. FVC, DLCOの変化は？
Table 2
Figure 2
Figure 3
A.Figure 2, 3をみれば年単位でゆっくり変化することが分かる。
Q4. 有害事象は？
Results（の最後と最後から2番目のパラグラフ）
・3例が死亡。Patient 2は心筋梗塞とそれに続く呼吸不全のため死亡。Patient 8は肺アスペルギルス症のため死亡。Patient 9はタクロリムス開始7.25年後に重症の呼吸不全のため死亡した。
・タクロリムスの副作用はNational Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Eventsによると重症なものではなかった。
・全例一過性のCr上昇を経験した。11例はGrade 1、2例はGrade 2のCr上昇だった。タクロリムスを中止または減量後数週間以内に改善。
・Mg低下は13例中10例（77%）で見られたが、Mgの補充で簡単に改善した。
・振戦は半分以上（69%）で起きた。
