乾癬性関節炎における抗CCP抗体①

＜Clinical scenario＞

抗CCP抗体は関節リウマチ（RA）だけではなく、乾癬性関節炎（PsA）にも出ることがあると伺った。

＜　疑問発生！＞

乾癬の患者が関節炎を呈し、抗CCP抗体が陽性であれば、

PsAは抗CCP抗体陽性となることもあると考える？（RA診断における偽陽性）

それとも、乾癬に関節リウマチが合併したと考える？

＜Pubmed＞

Pubmedで以下を検索しました。

*1 AND psoriatic arthritis[title]

2. Anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in psoriaticarthritis--cross-sectional study and literature review.

Popescu C, Zofotă S, Bojincă V, Ionescu R.

J Med Life. 2013;6(4):376-82. Epub 2013 Dec 25.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24701255

RATIONALE:

抗CCP体はRAだけでなくPsAにも検出される。それらの抗CCPはPsAの臨床症状に関連しているのかもしれない。またこの抗体はRAよりPsAを分類するのに役立つかもしれない。

OBJECTIVE:

PsA患者における抗CCP抗体の頻度とその関連を調べること。抗CCPをRAより分類するための抗CCPの有用性を評価すること。

METHODS AND RESULTS:

41例のPsA患者、139例のRA患者、147例の健常人のcross-sectionalstudy。臨床背景、疾患活動性、血清学：RF、抗CCP。5例(12.2%)が抗CCP陽性だった。抗CCP(-)のPsA患者に比べ、抗CCP(+)の患者はより多関節炎のパターンを呈した(p = 0.005)。生物製剤で治療される頻度が高く (p = 0.015)、従来型DMARDsで治療されることが少なかった (p < 0.001)。抗CCPを陽性とする理想的なカットオフ値が決められ、11.6 U/mLを超えれば既知のPsAは実際にはRAと乾癬の合併している可能性がかなり高かった。

DISCUSSION:

疾患活動性がより高い抗CCP(+)のPsAの患者は抗リウマチ薬とﾌｫﾛｰｱｯﾌﾟにおいてより強力な管理の必要性を示唆した。抗CCPはRAよりPsAを分類するのに役立つ可能性がある。とくにSpAの要素を持たないRA様のPsAの型を分類する上で。

→　ルーマニアのリウマチ科より。抗CCP(+)は5/41 (12.2%)。>11.6 U/mLならPsAというよりはRAの合併と考えるべし。

5. Antibodies against cyclic citrullinated peptide in Japanesepsoriatic arthritis patients.

Maejima H, Aki R, Watarai A, Shirai K, Hamada Y, Katsuoka K.

J Dermatol. 2010 Apr;37(4):339-45.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20507403

・抗CCP抗体はRAを予測し、疾患活動性を示唆すると考えられている。抗CCP(+)のRA患者は(-)の患者より関節変形を来たしやすく、機能障害を来たしやすい。日本のPsA患者において抗CCPの存在に関する研究が出版されている。私たちの目的は抗CCPがPsA患者においてひょっとすると有用なマーカーになるのかを明確にすること。ここに抗CCP(+)のPsA患者患者の症例報告をする。

・PsA患者15例のうち抗CCPを測定し、その他のタイプの乾癬を有する18例のｺﾝﾄﾛｰﾙと比較した。3例のPsA患者において抗CCPが陽性であったが、ｺﾝﾄﾛｰﾙで陽性となった者はいなかった。抗CCP陽性の患者は陰性の患者に比べX線の骨びらんの数、多関節炎、抗リウマチ剤の使用、HLA-DRB1*04shared epitopeが高かった。私たちの研究は抗CCPがPsAを予測し、RAと同じく関節炎の重症度のマーカーになりえる事を示唆した。

→　北里大学皮膚科より。抗CCP(+)は3/15 (20%)。抗CCP(+)は骨びらん、多関節炎、DMARDs使用が多い。

7. Assessment of anti-cyclic citrullinated peptide in psoriaticarthritis.

Abdel Fattah NS, Hassan HE, Galal ZA, El Okda el SE.

BMC Res Notes. 2009.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19298673

BACKGROUND:

抗CCPはRAにおいて特異性の高い診断マーカーであ、予後を予測マーカーでもある。PsAにおいても検出され、臨床所見、X線所見との関連について議論されるところである。この研究はPsAにおける抗CCPを評価し、臨床的、画像的な関連を決定した。

METHODS:

この研究には4つのグループが含まれる。PsA40例、関節炎のない乾癬40例、RA40例、健常人40例。参加者は抗CCPの検査を受けた。臨床的、画像的なデータを集積し、PsA患者の抗CCPの有無で統計学的に比較検討を行った。

RESULTS:

7例のPsA(17.5%)、34例のRA(85%)が抗CCP陽性であった。その他の群では抗CCPは陰性。抗CCP濃度について言えば、関節炎、腫脹関節、圧痛関節、末梢関節の変形と機能障害が抗CCP(+)のPsAに多かった。

CONCLUSION:

抗CCPはPsAに検出されるかもしれない。そして関節炎の数、腫脹関節、圧痛関節に関連するかもしれない。末梢関節の変形と機能障害、びらん性関節炎に関連するかもしれない。

→　エジプトの大学病院皮膚科より。抗CCP(+)は7/20 (17.5%)。抗CCP(+)は関節炎の数が多く、変形と機能障害に関連。

8. Anti-cyclic citrullinated peptide antibodies and IL-23p19 inpsoriatic arthritis.

Shibata S, Tada Y, Komine M, Hattori N, Osame S, Kanda N, Watanabe S,Saeki H, Tamaki K.

J Dermatol Sci. 2009 Jan;53(1):34-9.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18752933

BACKGROUND:

抗CCPはPsAの5-13%で検出される。しかし、抗CCP(+)のPsAとRAが同様の病態生理学を有しているかどうかは不明。

OBJECT

PsA患者における抗CCPの頻度を決め、これらの抗CCP(+)のPsAを特徴づけること。

METHODS:

私たちはPsA(n=16)、乾癬(n=15)、RA (n=9)、健常人(n=11)において抗CCPの血清値を測定した。RF、MMP-3、COMP、IL23p19の血清レベルも測定した。

RESULTS:

PsA患者16例中2例において抗CCP陽性でRFも高値であった。しかし、血清IL-23p19はRA患者と抗CCP(-)のPsA患者のそれと比べ、抗CCP(+)のPsA患者において二桁でより高かった。MMP-3、COMP、IL-12p40の血清値に有意な上昇はなかった。

CONCLUSION:

13%のPsA患者が抗CCP(+)。これらの患者はRAのACR分類基準を今までのところ満たさなかった。さらに、RAよりもむしろ典型的なPsAの臨床所見を示した。抗CCP(+)のPsA患者はひょっとするとRAを発症するリスクが高いかもしれないが、私たちはこれらの患者は当面は、RAとは異なるPsAの独立したサブタイプに入ると提案する。

→東大皮膚科より抗CCP(+)は2/16(12.5%)。

13. Anti-CCP antibodies in rheumatoid arthritis and psoriaticarthritis.

Inanc N, Dalkilic E, Kamali S, Kasapoglu-Günal E, Elbir Y, DireskeneliH, Inanc M.

Clin Rheumatol. 2007 Jan;26(1):17-23.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16538391

目的はRF(+)RA、RF(-)RA、PsAにおいて抗CCP抗体の頻度と関連する臨床所見を調べること。前向きのcross-sectional, multi-centre studyで、208例のRA（RF陽性129例、RF陰性79例）、PsA56例、健常人39例において抗CCPを測定した。RA患者において疾患活動性（DAS28）、身体障害（HAQ）、身体能力（機能分類）、X線上の骨びらんを含む臨床パラメーターを調査した。PsA患者では臨床的所見、画像的所見を決定した。抗CCP2抗体を第二世代ELISA(Euro-Diagnostica,Netherlands)を用いて測定した。

RF(+)RA129例のうち104例(81%)、RF(-)RA79例中16例(20%)、PsA56例中7例 (12.5%)が抗CCPを有し、健常人ではゼロだった。抗CCP(+)のRA患者は抗CCP(-)のRAに比べ、有意に高い疾患活動性を有し、より大きな機能障害、より高いびらん性疾患の頻度を有した。サブグループ解析においてRF(-)の患者において抗CCP抗体はびらん性疾患とも関連した。抗CCP(+)のPsAの患者全てが対称性の関節炎を有し、腫脹関節がより多かった。