①のつづき
6. Rheumatology (Oxford) 2009;48(9):1029-35.
Treatment of ankylosing spondylitis andextra-articular manifestations in everyday rheumatology practice.
レビューです。前項の5（Maghraoui 2011）と文章が酷似していますが、こちらが大本です。
AS患者は疾患の経過中20-30%がブドウ膜炎を起こす。さらに、期間が長くなれば有病率は上がる。急性の片側性のブドウ膜炎が90%。臨床的には羞明、涙液の増加、視力障害を伴う有痛性の赤い目が特徴。炎症は前房の中で起き、硝子体の炎症細胞がレンズの後ろのスペースにあふれ出て、虹彩や毛様体のブドウ膜管に炎症が及ぶ。最初のエピソードは通常急性で軽度の目の違和感が1-2日先行し赤目と疼痛が起き、片側性である。再発の傾向が強く、しばしば反対側に起きる。ブドウ膜炎は通常視力障害を残さず2-3ヶ月以内に収まる。もし十分に治療されなければ、前房蓄膿、癒着、白内障、緑内障に至る。
PsAとIBDにおいてﾌﾞﾄﾞｳ膜炎は片側性であるか同時に両側性であるかもしれない。潜在性に発症するかおしれないし、慢性の経過かもしれない。後部の炎症を起こすかもしれない。ASの患者は20-30%、ﾌﾞﾄﾞｳ膜炎を起こす。逆にHLA-B27陽性の前部ﾌﾞﾄﾞｳ膜炎の患者は仙腸関節炎and/or末梢性関節炎を非常に合併しやすい。実際、発生率はDefinite or possible ASを有するHLA-B27陽性の前部ﾌﾞﾄﾞｳ膜炎の患者の90%までに及ぶことが報告されている。
ｽﾃﾛｲﾄﾞはブドウ膜炎の治療の要である。局所的に投与されるﾌﾟﾚﾄﾞﾆｿﾞﾛﾝｱｾﾃｰﾄは角膜を通しよく吸収され効果を発する。しかし、後部の炎症にはそれほど効かない。ｽｺﾎﾟﾗﾐﾝのような散瞳の点眼薬は後方癒着を避けるため、瞳孔ｻｲｽﾞを調整するための毛様体筋の収縮から来る疼痛を緩和させるたえに用いられるかもしれない。局所療法にもかかわらず炎症が持続する場合、眼周囲のｽﾃﾛｲﾄﾞ注射を使用してもよい。短期間の経口ｽﾃﾛｲﾄﾞと同様に。NSAIDs、SSZやMTXのような細胞障害性薬剤の治療は役割が少ない。
臨床的なﾌﾞﾄﾞｳ膜炎の患者における房水中のTNFαが高値であることが示されている；したがってTNFα阻害薬は論理的なｱﾌﾟﾛｰﾁである。標準治療に不耐であるか無効であった中間部and/or後部ﾌﾞﾄﾞｳ膜炎の患者に対しIFXを使用した46週の小さな試験は視力の改善において有効であることを示した。
TNF阻害薬ETAとIFXのメタ解析はAS患者において両剤ともﾌﾟﾗｾﾎﾞに比べブドウ膜炎の発生を有意に減らしたことを示した (placebo: 15.6/100 PY; infliximab: 3.4/100 PY; etanercept: 7.9/100 PY;P=0.01; TNF-inhibitors vs placebo)。IFXとETAを分けて解析すると、IFXとﾌﾟﾗｾﾎﾞの違いは大きな有意差があった(P=0.005)。ETAとﾌﾟﾗｾﾎﾞとの差に比べて (P=0.05)。ETAよりもIFXでﾌﾞﾄﾞｳ膜炎発生において大きな減少がある傾向があったが、有意差には到達していない(P=0.08) [Brau 2005]。
SpAの患者の後ろ向き研究は前部ﾌﾞﾄﾞｳ膜炎の再発を減らす上でのTNF阻害薬の効果を確かめた (Fig. 1)。TNFα阻害薬を投与される患者が病院のﾃﾞｰﾀﾍﾞｰｽより抽出された。どの時期でもﾌﾞﾄﾞｳ膜炎の発作を経験したことがある患者を特定した。SpA+ﾌﾞﾄﾞｳ膜炎50例が抽出され、46例がTNF阻害薬開始後の解析のために十分ﾌｫﾛｰされた: 33例がTNF抗体製剤 [IFX (n=25) or ADA(n=8)]、13例が可溶性TNF受容体(ETN)の治療を受けた。 TNF阻害薬はﾌﾞﾄﾞｳ膜炎の発作を治療前の51.8/100PYより治療後21.4/100PYに減らした（p=0.03）。しかし、この解析はETAとTNF抗体(IFX, ADA)との間には明らかな差があった；ETAでは変わらなかった (54.6 vs 58.5/100 PY; P=0.92)。抗体製剤投与後には劇的に減少したが(IFX: 47.4 vs 9.0/100 PY; P=0.008, ADA: 60.5 vs 0/100 PY; P=0.04)。TNF阻害薬を投与する前にﾌﾞﾄﾞｳ膜炎になったことがなかった患者2例がETA投与中にﾌﾞﾄﾞｳ膜炎を発症した。しかし、有意差はないもののETAを投与された患者は追加の抗リウマチ薬を投与されることが少ない傾向があり、このことは発作回数に影響したかもしれない。
ADAのOpen-label studyはAS患者1250例においてブドウ膜炎の発作が減少したことを示した。患者はADA40mg隔週を12週間投与された。ADA投与前の100PYあたりのﾌﾞﾄﾞｳ膜炎の再発率をADA投与中と比べると有意な減少を示した(15 vs 7.4/100 PY; P<0.001)。
全体としてADAは発作を~50%減少させた。
6-51（↑の棒グラフの試験です）
Efficacy of tumour necrosis factor blockersin reducing uveitis flares in patients with spondylarthropathy: a retrospectivestudy.
Ann Rheum Dis 2006. 65(12):1631-4.
Abstract
OBJECTIVE:
日常診療でリウマチ性の症状に使用されたTNF阻害療法がﾌﾞﾄﾞｳ膜炎の頻度を減らすかどうかを調べる。
METHODS:
ひとつのｾﾝﾀｰにおいて治療された1回以上のﾌﾞﾄﾞｳ膜炎発作を有するSpA全例の後ろ向き観察研究 (Dec. 1997-Dec. 2004)。100PYあたりのﾌﾞﾄﾞｳ膜炎の発作回数をTNF阻害療法前後で比較した；個々の患者がｺﾝﾄﾛｰﾙになる。相対ﾘｽｸ(RR)、NNTを計算した。
RESULTS:
少なくとも1回のﾌﾞﾄﾞｳ膜炎発作を有しTNF阻害薬で治療されたSpA46例 (抗TNF抗体製剤；IFX or ADA33、可溶性TNF受容体ETA13)。発症時の年齢は平均26歳、71%が男性。患者はTNF阻害療法より前に平均15.2年ﾌｫﾛｰされ、投与後1.2年ﾌｫﾛｰされた。TNF阻害療法前後の100PYあたりのﾌﾞﾄﾞｳ膜炎発作の回数は以下の通り: TNF阻害療法全てにおいて51.8 v 21.4 (p = 0.03), RR =2.4, NNT = 3 (95%CI 2 to 5); 可溶性TNF受容体 54.6 v 58.5 (p = 0.92), RR = 0.9; TNF抗体製剤50.6v 6.8 (p = 0.001), RR = 7.4, NNT = 2 (95% CI 2 to 5)。
CONCLUSION:
TNF阻害薬はSpAのﾌﾞﾄﾞｳ膜炎の発作を減らす上で有効。抗TNF抗体はﾌﾞﾄﾞｳ膜炎の発作を減らしたが、可溶性受容体製剤は減らさないようだった。これらは特定の患者においてTNF阻害薬が選択肢とする上で意味がある結果である。
7. Adalimumab effectively reduces the rate ofanterior uveitis flares in patients with active ankylosing spondylitis: resultsof a prospective open-label study.
OBJECTIVE:
METHODS:
ADA40mg隔週で20週まで投与するという他施設Open-label, uncontrolledの臨床試験において活動性AS1250例において眼科医の診断によるAUの病歴を決定した。全てのAU発作はADA治療の期間とさらに70日の間において記述された。ADA前の1年における100PYあたりの発生率をADA投与後の1年の間の発生率と比べた。全患者およびｻﾌﾞｸﾞﾙｰﾌﾟにおいて。
RESULTS:
全患者(n = 1250)においてADA投与前のAUの発生率は15/100 PY。AUの病歴がある274例では68.4/100 PY、最近AU発作があった患者106例では176.9/100 PY、ﾍﾞｰｽﾗｲﾝで症状のあるAUを有した28例では192.9/100 PY、慢性ﾌﾞﾄﾞｳ膜炎の43例では129.1/100 PY。ADA治療中、AUの発生率は全患者で51%減少し、AUの病歴がある274例では58%、最近のAUがあった106例では68%、ﾍﾞｰｽﾗｲﾝで症状のあったAUを有した28例では50%、慢性ﾌﾞﾄﾞｳ膜炎の43例では45%減少した。ADA治療中のAU発生は主に軽症。ASの疾患活動性が高い時期にあった2例が治療中に新規発症のAUを起こした。
CONCLUSIONS:
8. Uveitis and tumour necrosis factor blockadein ankylosing spondylitis.
9. Do TNF-blockers reduce or induce uveitis?
10. Do tumor necrosis factor inhibitors causeuveitis? A registry-based study.
OBJECTIVE:
AS患者のPopulation-basedstudiesはTNF阻害薬がﾌﾞﾄﾞｳ膜炎をを予防することを示唆する。逆説的ではあるが、逸話的なﾚﾎﾟｰﾄがｴﾀﾅｾﾌﾟﾄがﾌﾞﾄﾞｳ膜炎の原因であることを暗示する。そのため二つの薬剤ｲﾍﾞﾝﾄのﾃﾞｰﾀﾍﾞｰｽからの情報を用いて、TNF阻害薬の使用に関連したﾌﾞﾄﾞｳ膜炎の報告例を評価する。
METHODS:
RESULTS:
全体としてETAに関連したﾌﾞﾄﾞｳ膜炎が43例、IFXが14例、ADAが2例。各々の薬剤で治療された推定患者数によって補正した後、ETAはIFX、ADAと比べより大きな数のﾌﾞﾄﾞｳ膜炎が報告された (P < 0.001 and P < 0.01)。ADAとIFXとの間にはそのような関連はなかった (P > 0.5)。基礎疾患がﾌﾞﾄﾞｳ膜炎に関連した患者を含むことを避けるための推測的な基準を用いて、ETA関連が20例、IFX4例、ADA2例が特定された。繰り返しの解析によって再度ETAに関連したﾌﾞﾄﾞｳ膜炎の数はIFXに比べて大きかった (P < 0.001)。
CONCLUSION:
11. Decreased incidence of anterior uveitis inpatients with ankylosing spondylitis treated with the anti-tumor necrosisfactor agents infliximab and etanercept.
OBJECTIVE:
METHODS:
RESULTS:
Medlineを用いた系統的な文献検索によって、出版された臨床試験の経過の間に前部ﾌﾞﾄﾞｳ膜炎のために治療を受けた717例が特定された。前部ﾌﾞﾄﾞｳ膜炎のﾌｫﾛｰｱｯﾌﾟの情報が397例で入手できた。これらのうち297例はETA、90例はIFXに暴露された。各々、計430年、146.4年。ﾌﾟﾗｾﾎﾞを投与された190例の中で全体の暴露は70.5年。ﾌﾟﾗｾﾎﾞ群の前部ﾌﾞﾄﾞｳ膜炎の発生は100PYあたり15.6(95%CI 7.8-27.9)。TNF阻害薬で治療された患者は100PYあたり平均6.8の前部ﾌﾞﾄﾞｳ膜炎の発作しか起こさなかった(P = 0.01)。前部ﾌﾞﾄﾞｳ膜炎の発作はETAよりもIFXで治療された患者において有意ではないがより少なかった(3.4 per 100 PY and 7.9 per 100 PY)。
CONCLUSION:
TNFαをﾀｰｹﾞｯﾄとした生物製剤によるAS患者の治療は前部ﾌﾞﾄﾞｳ膜炎の発作の減少に関連する。この傾向はIFXで治療された患者において少し目立ったが、有意差はなかった。
その③につづく
